Interpretada por María Antonieta de las Nieves es la pecosa, inteligente, y traviesa hija de don Ramón. Su biscabuela, "doña Nieves" la cuida cuando don Ramón no está. La Chilindrina tiene personalidad de mando y liderazgo hacia sus amigos y parece ser la más inteligente del grupo. Usa colas (siempre desniveladas y en un episodio temprano de El Chavo, las colas de la Chilindrina son cortadas por el Chavo), lentes y vestidos infantiles (el más común es uno verde con chaquetilla roja) Su nombre viene de un pan mexicano típico rociado con semillas de ajonjolí (sésamo), que recuerda a sus pecas.

La Chilindrina está profundamente enamorada del Chavo, está tan enamorada que muchas veces lo toma por novio, aunque él nunca le haga caso, es por ello que es enemiga de Paty (representado en un capitulo por su hija, Daniela), la niña que llega a vivir a la vecindad y de la que se enamora perdidamente el Chavo. Sólo en un capítulo al inicio de la escena musical "Eso, eso, eso", luego de que el Chavo le rompiera el corazón, aparecen abrazándose la Chilindrina y el Chavo, aunque no se sabe si como amigos o como novios.

Doña Nieves, por su parte, desapareció del programa en 1981 debido a que ella y la Chilindrina no podían aparecer en la misma escena sin utilizar efectos especiales y porque Don Ramón volvió al elenco, pero, por poco tiempo, . Según ella tiene 8 años en su personaje. La Chilindrina tuvo su propia película y su propia serie, y apareció en la serie Skimo en el episodio Feliz cumpleaños Fito y a la chilindrina se le conocen familiares como su prima Malicha, la biscabuela Doña Nieves, su tio Jacinto, su tio Don Roman y sus Tias de Guanajuato